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化学修饰siRNA合成

化学修饰siRNA合成


siRNA在体内不稳定,极易被核酸酶降解,且易通过肾脏清除,半衰期短,同时外源的核酸分子具有免疫原性,容易引起人体的免疫反应,为了提高siRNA的稳定性、特异性和递送效率,研究者们开发了多种化学修饰策略。这些修饰能够保护siRNA不被降解、减少免疫反应并增强其在体内的生物利用度。公海gh555000aa线路检测生物可以提供常规化学修饰siRNA产品,同时也可提供各类定制修饰siRNA产品。常见修饰类型如下:



Phosphonate modification:




Ribose modification:




Base modification:



化学修饰作用如下:

序号

修饰类型

作用

1

硫代修饰(P=S)

增加siRNA稳定性,提高抗核酸酶的能力,并增强细胞内递送效率

2

化学修饰(2'-OMe)

提高siRNA稳定性,增强对RNA酶的抵抗力

3

化学修饰(2'-F)

提高siRNA稳定性,增强对RNA酶的抵抗力

4

化学修饰(2'-MOE)

提高siRNA稳定性,减少非特异性的免疫反应

6

化学修饰(5'VinylPhosphonate )

可以抵抗核酸外切酶降解,增强的体内沉默效果

7

化学修饰(LNA)

提高对靶标的亲和力和血清稳定性

8

化学修饰(GNA)

提高siRNA热稳定性,降低脱靶效应

9

化学修饰(UNA)

促进siRNA的反义链而不是正义链加载至RISC复合物并提高siRNA的核酸酶抗性

10

磷酸化修饰(Phosphate)

提供siRNA活性,促进siRNA识别靶基因位点

11

GalNAc 修饰

实现siRNA靶向肝脏的特异性递送

12

Lipid 修饰

siRNA的特异性递送(如CNS等)



公海gh555000aa线路检测生物还可根据客户要求进行siRNA修饰策略的设计,以下为公开常见的几类修饰方式:


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