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化学修饰siRNA合成
siRNA在体内不稳定,极易被核酸酶降解,且易通过肾脏清除,半衰期短,同时外源的核酸分子具有免疫原性,容易引起人体的免疫反应,为了提高siRNA的稳定性、特异性和递送效率,研究者们开发了多种化学修饰策略。这些修饰能够保护siRNA不被降解、减少免疫反应并增强其在体内的生物利用度。公海gh555000aa线路检测生物可以提供常规化学修饰siRNA产品,同时也可提供各类定制修饰siRNA产品。常见修饰类型如下:
Phosphonate modification:
Ribose modification:
Base modification:
化学修饰作用如下:
序号 | 修饰类型 | 作用 |
1 | 硫代修饰(P=S) | 增加siRNA稳定性,提高抗核酸酶的能力,并增强细胞内递送效率 |
2 | 化学修饰(2'-OMe) | 提高siRNA稳定性,增强对RNA酶的抵抗力 |
3 | 化学修饰(2'-F) | 提高siRNA稳定性,增强对RNA酶的抵抗力 |
4 | 化学修饰(2'-MOE) | 提高siRNA稳定性,减少非特异性的免疫反应 |
6 | 化学修饰(5'VinylPhosphonate ) | 可以抵抗核酸外切酶降解,增强的体内沉默效果 |
7 | 化学修饰(LNA) | 提高对靶标的亲和力和血清稳定性 |
8 | 化学修饰(GNA) | 提高siRNA热稳定性,降低脱靶效应 |
9 | 化学修饰(UNA) | 促进siRNA的反义链而不是正义链加载至RISC复合物并提高siRNA的核酸酶抗性 |
10 | 磷酸化修饰(Phosphate) | 提供siRNA活性,促进siRNA识别靶基因位点 |
11 | GalNAc 修饰 | 实现siRNA靶向肝脏的特异性递送 |
12 | Lipid 修饰 | siRNA的特异性递送(如CNS等) |
公海gh555000aa线路检测生物还可根据客户要求进行siRNA修饰策略的设计,以下为公开常见的几类修饰方式:
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